一线含铂化疗失败的晚期或转移性肺鳞癌患者中比较IBI308与多西他赛治疗有效性和安全性的随机、开放、III期研究

1    细胞学或组织学诊断为鳞状非小细胞肺癌；    

2    局部晚期、转移性或复发性（即，不符合根治性放化疗标准的IIIB期、IIIC期或IV期）NSCLC（按照UICC/AJCC分期系统第8版），以下三种情况均可：1）一线含铂化疗期间或化疗后（包括维持化疗期间）出现疾病进展（RECIST v1.1），一线治疗中允许将其中一种药停药、减量或同类药物之间进行更换；2）不能耐受一线含铂化疗方案（接受至少完整一周期治疗）的毒性，必须改换其他系统治疗方案；3）根治切除术后，含铂辅助化疗后6月内疾病复发或进展；    

3    至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1）；    

4    男或女性≥18周岁，且≤75周岁；    

5    ECOG PS评分为0或1；    

6    预期生存期≥12周；    

7    重重要器官和骨髓功能符合以下要求（随机前2周内使用任何细胞及生长因子治疗的患者应除外）：1）血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L（随机前1周内不能使用成分输血）；2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN，血清白蛋白（ALB）≥2.8 g/dL；3）肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）：女性：CrCl=（140-岁数）x 体重（kg）x 0.85/ 72 x 血清肌酐（mg/dL）；男性：CrCl=（140-岁数）x 体重（kg）x 1.00/ 72 x 血清肌酐（mg/dL）；    

8    受试者与受试者性伴侣需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套等）；    

9    签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。    

1    已知EGFR敏感突变或ALK重排的患者。    

2    鳞状细胞混合组织型肺癌。    

3    既往曾接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体或多西他赛治疗。    

4    接受过以下治疗：随机前3周内接受过全身性抗肿瘤治疗，如化疗、靶向治疗、免疫治疗（包括以抗肿瘤为适应症的中草药治疗）等；随机前4周内接受过任何研究性药物治疗；随机前4周内接受过大剂量免疫抑制药物（全身性糖皮质激素超过10 mg/天泼尼松或其等效的剂量）；随机前4周内接受过减毒活疫苗（或计划在研究期间接受减毒活疫苗）；随机前4周内接受过大型手术（如开腔、开胸或开腹等手术），或未愈合的手术伤口、溃疡或骨折。    

5    既往任何抗肿瘤治疗，其不良反应未恢复至CTCAE≤1级（不包括脱发以及无临床意义的实验室检查）。    

6    患有活动性自身免疫性疾病（先天性或获得性），如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺炎等（白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可以入组；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症和胰岛素控制良好的1型糖尿病患者也可以入组）。    

7    已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植。    

8    对单克隆抗体或多西他赛制剂任何成分过敏。    

9    在随机前6个月内接受过大于30 Gy的胸部放射治疗或在随机前7天内接受过30Gy及更小剂量的姑息性放射治疗的受试者（允许骨病变或颅内病变的姑息性放射治疗）。    

10    有症状的中枢神经转移和/或癌性脑膜炎。对于无症状脑转移或经过脑转移病灶治疗后症状稳定的患者，只要符合下列标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量病灶，无中脑、脑桥、小脑、延髓或脊髓转移，无颅内出血史，目前无需糖皮质激素治疗。    

11    患有间质性肺病。    

12    禁忌输液的上腔静脉综合症。    

13    临床上不可控制的第三间隙积液，如入组前不能通过引流或其他方法控制的胸水和腹水。    

14    患有其他未控制的严重疾病，包括但不限于：处于活动期或临床控制不佳的严重感染；HIV感染者（HIV抗体阳性）；患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBV DNA＞1*103 拷贝数/ml或＞200IU/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性）；活动性肺结核等；III-IV级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级），控制不佳且有临床意义的心律失常；未能控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等；肿瘤压迫周围重要脏器（如食管）且伴随相关症状；未控制的高钙血症（大于1.5 mmol/L钙离子或钙大于12 mg/dL或校正后血清钙大于ULN），或需要继续双磷酸盐治疗的症状性高钙血症；同时伴有其他的恶性肿瘤（已根治的除外，如子宫颈原位癌，非黑色素瘤皮肤癌等）。    

15    可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。    

16    妊娠或哺乳期女性。