评价X-396胶囊治疗克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、 多中心临床研究

1    组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（NSCLC）    

2    三级甲等医院书面报告证实为ALK阳性    

3    既往接受克唑替尼持续治疗后疾病进展（按照RECIST 1.1标准）    

4    性别：男女均可；年龄：≥18岁    

5    美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0分-2分    

6    预计生存期≥3个月    

7    具有一定的器官系统功能（检测前14天内未进行输血或使用成分血），定义如下： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L ； 血小板≥100×109/L ； 血红蛋白≥9 g/dL ； 总胆红素≤1.5倍正常上限 ； 若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移时，二者≤5×ULN ； 肌酐≤1.5×ULN。若肌酐>1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min，或测得24小时尿肌酐清除率≥50 mL/min，则患者仍然可以入选    

8    不需要使用类固醇或抗惊厥药物治疗的无症状CNS转移    

9    患者必须有RECIST1.1标准可测量病灶    

10    除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至2级或以下    

11    愿意且能够遵从试验和随访程序安排    

12    能够理解试验性质并自愿签署书面知情同意书      

1    既往使用过克唑替尼以外的其他ALK抑制剂的患者    

2    目前正在接受其他抗肿瘤全身治疗    

3    过去3年中曾发生肺癌外其他恶性肿瘤    

4    X-396首次给药前4周内参加过其他研究性药物临床试验的患者    

5    在首次给药之前4周内进行了大型手术或免疫治疗；在首次给药前2周内接受了放射治疗    

6    曾接受干细胞移植或器官移植    

7    具有严重的心血管疾病    

8    患有吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显著影响X-396的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病    

9    活动性乙肝、型肝炎病毒抗体阳性、艾滋病病毒抗体、梅毒螺旋体抗体阳性。    

10    既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象    

11    开始治疗前7天血清妊娠试验阳性的育龄期女性、妊娠或哺乳期女性，或未采取有效避孕措施或计划整个治疗期间及治疗结束后3个月生育的男性及女性受试者    

12    已知会对X-396或X-396胶囊的任何辅料（微晶纤维素，硬脂酸，羟丙基甲基纤维素）产生变态反应的患者    

13    首次给药前14天内使用过或治疗期间需合并使用以下药物的患者：存在引起QTc延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险的药物；CYP3A的强抑制剂或强诱导剂    

14    正在接受华法林或其他任何香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者    

15    根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学状况，包括不能控制的糖尿病或医学疾病或精神疾病或实验室异常    

16    研究者认为不适合参加本试验的其他情况