在KRAS突变的IV期非小细胞肺癌患者中开展的比较LY2835219给药与厄洛替尼给药的随机化3期研究

1    根据美国癌症联合委员会分期手册，患者必须被确诊为IV期NSCLC。    

2    已获得足量的通过活组织检查、手术或细针穿刺得到的FFPE肿瘤相关材料（肿瘤块或切片），以用于KRAS突变状态分析。该样本应为最近获得的含有足量肿瘤材料的样本。申办方不会因检测KRAS状态而要求单独重新开展活组织检查。    

3    经JPBK研究中心实验室的分析确定，KRAS致癌基因密码子12或13中存在可检测的突变。在不超过10%的随机化患者中允许使用当地实验室确定的肿瘤组织的KRAS致癌基因密码子12或13中存在的KRAS阳性突变结果；因此，免除了对中心实验室KRAS阳性突变结果的要求。不允许对血清或血浆检测KRAS突变结果进行考量。    

4    在接受过铂类药物化疗（有或无维持治疗）后出现进展，且接受过针对晚期和/或转移性疾病的1种其他治疗（可能包括免疫检查点抑制剂和/或其他抗癌治疗）；或医生判断认为患者不适于接受进一步的二线化疗。在接受铂类药物化疗和一种免疫检查点抑制剂（免疫治疗，例如pembrolizumab或nivolumab单药治疗，或与其它药物联合治疗）后出现疾病进展的患者符合入选要求。    

5    根据实体瘤疗效评价标准的定义，有可测量的病灶。    

6    根据东部肿瘤协作组（ECOG）量表，体能状态（PS）为0至1。    

7    在接受研究药物之前已经停止所有既往癌症治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗以及研究性治疗）至少21天（骨髓抑制药物）或14天（非骨髓抑制药物）。    

8    除残留的脱发效应之外，治疗的急性反应已经恢复（治疗相关毒性已恢复至基线水平）。    

9    器官功能适当，包括血液学、肝脏及肾脏。    

10    年龄≥18岁    

11    同意使用可靠的避育措施，且在研究过程以及使用最后一剂研究药物后至少3个月或国家要求的时间内（以时间较长者为准）不捐精的男性或纳入研究时血清妊娠试验检测结果为阴性，同意在研究过程中以及使用最后一剂研究药物后3个月或国家要求的时间内（以时间较长者为准）使用可靠节育措施的女性。    

12    估计的期望寿命至少达到12周    

13    在开展研究相关程序之前已提供书面的知情同意    

14    能够吞服口服药物    

15    可靠且愿意遵守研究程序    

1    目前正在涉及研究药品或未批准使用的药物或器械（除本研究中使用的研究药物/器械之外）的临床试验中接受治疗，或同时被纳入所有其它经判断认为科学或医学上与本研究不相容的医学研究    

2    接受首剂研究药物前14或21天内（分别对应于非骨髓抑制或骨髓抑制药物）曾接受尚未获得法规批准的药物用于任意适应症的治疗    

3    之前已完成或退出本研究或其它涉及CDK4和CDK6抑制剂的研究，或曾接受过既往CDK4和CDK6抑制剂的治疗。    

4    患者个人具有下述疾病病史：无法解释或心血管原因的先兆晕厥或晕厥、室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。    

5    患有不稳定性中枢神经系统（CNS）转移。允许患者有中枢神经系统转移病史或稳定性中枢神经系统转移（不再需要积极治疗，如类固醇药物治疗）。曾有CNS转移病史的患者即使症状没有变化也必须在随机分组前28天内进行脑部扫描（如，MRI），以记录病情稳定。允许在不超过45天内进行脑部MRI，且在基线期内不需要重复。    

6    具有任何其它癌症病史（不包括非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌），除非癌症完全缓解且至少3年未对该疾病进行治疗    

7    之前已存在严重的医学疾病，经研究者判断将排除患者参与该研究。    

8    处于妊娠期或哺乳期的女性。    

9    患有活动性细菌性、真菌性和/或已知的病毒性感染（如，人类免疫缺陷病毒[HIV]抗体、乙肝表面抗原或丙肝抗体）。纳入前不要求进行活动性感染的筛查。