迈华替尼片在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、 耐受性和药代动力学研究

1    愿意并签署知情同意书；    

2    年龄为≥18周岁≤70岁，性别不限；    

3    标准一线及二线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者（见附录六）；或者既往接受已批准的EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼）持续治疗后有疾病进展的影像学依据；除此之外，或可接受过其他几线治疗；或从最初诊断开始后的任何时候，有明确记录的已证实的与EGFR TKI 敏感性相关的EGFR 突变（包括外显子19 缺失、L858R、G719X、L861Q和S768I）；    

4    签署知情同意书前14天内没有经历重大手术治疗、放化疗、免疫治疗或其他可能干扰本药疗效的抗肿瘤治疗（包括血管生成抑制剂、分子靶向抑制剂等），并且在试验筛选期间所有治疗相关的毒性反应恢复到CTCAE 4.0版的1级以下；从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼或阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间超过8天或5 个半衰期（取时间长者）；    

5    患者有一个根据RECIST 1.1版标准判断的可测量病灶，即最长径至少10mm，若CT扫描层厚>5mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；或有一个病灶虽不可测量但是可以评估；    

6    ECOG体力评分0-1分；    

7    预期生存期≥3个月；    

8    血液学指标基本正常：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥ 100 x109/L，血红蛋白≥ 90g/L；    

9    肝功能基本正常：总胆红素 ≤1.5xULN，ALT和AST ≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN；    

10    肾功能基本正常：肌酐≤1.0xULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）；    

11    凝血功能基本正常：INR≤1.5；    

12    育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后30天期间避孕，（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）。育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前7天内妊娠试验阴性；而且，男性患者在开始研究治疗后到最后一剂研究治疗后90天期间不能进行精子捐献。    

1    未经病理学确诊（包括细胞病理学）；    

2    患者在签署知情同意书前14天内接受重大手术治疗、放化疗、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PDL-1）、其他可能干扰本药疗效的抗肿瘤治疗（包括血管生成抑制剂、分子靶向抑制剂等）；或接受抗肿瘤治疗引起的CTC AE 4.0版2级以上（包括2级）的毒性反应；从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼或阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5 个半衰期（取时间长者）；    

3    需要长期服用肾上腺类固醇激素治疗（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg）；    

4    吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的患者；    

5    患者患有其他原发肿瘤，以下情况除外：治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌；宫颈原位癌；肿瘤患者达到5年无疾病生存；    

6    提示发生脑转移体征或症状的受试者不允许参与研究，除非经CT或MRI排除了脑转移。已经发生脑转移的受试者不允许参与研究，但脑转移病灶已控制或无症状提示的脑转移的受试者可以入选（放射治疗后至少4周内没有放射性进展和/或手术切除治疗后没有出现神经症状或体征）；    

7    妊娠或哺乳期妇女；    

8    未被控制或处于活动性乙肝病毒感染、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染；    

9    其他未被控制的合并疾病包括，但不限于，感染中或活动性感染，精神疾病，或其他社会因素限制对于方案的依从性；    

10    研究者认为不适合参加本研究。